Carfilzomib缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其分子机制

目的探讨carfilzomib (CFZ)缓解肿瘤恶病质骨骼肌消耗及其机制.方法BALB/c小鼠皮下接种小鼠结肠癌C26细胞,构建肿瘤恶病质模型,将40只BALB/C小鼠按随机数字表法分为健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只.监测摄食量、体质量及自发性活动,接种后第5、12天CP、CT组分别腹腔注射CFZ,第19天处死取标本.称量小鼠、腓肠肌、肿瘤质量,测量肿瘤体积,ELISA法检测血清肾素和血管紧张素Ⅱ水平,qRT-PCR和Western blot检测腓肠肌ATF2、pATF2、MAFbx和MuRF1的mRNA和蛋白水平.结果 小鼠质量和腓肠肌质量HC组＞ CP组＞CT组＞CC组(P＜0.05),肿瘤质量和体积CC组＞CT组＞CP组(P＜0.05);血清肾素、血管紧张素Ⅱ,腓肠肌ATF2、MuRF1和MAFbx mRNA及蛋白质HC组＞CP组＞CT组＞CC组(P＜0.05),而pATF2与ATF2的比值CP组＞CT组＞HC组＞CC组(P＜0.05).结论CFZ缓解肿瘤恶病质小鼠骨骼肌消耗可能与抑制pATF2降解而阻断肾素血管紧张素系统、抑制泛素蛋白酶体通路和肿瘤生长有关.