重组人促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经细胞增殖与凋亡的影响

目的 研究重组人促红细胞生成素(rhEpo)对新生Sprague-Dawley(SD)大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后神经细胞增殖与凋亡的影响.方法 随机将60只7日龄SD大鼠均匀分为对照组(假手术组)、HIBD组和rhEpo干预组.在HIBD组和rhEpo干预组中建立HIBD损伤模型,对照组仅做假手术处理.rhEpo干预组于建模前、缺血缺氧后0、24、48、72 h分别给予5000 U/kg rhEpo腹腔注射;HIBD组和对照组于相同时间点给予等量rhEpo空白对照品.末次给药后24 h,快速取脑,HE染色法检测大鼠海马区病理学改变,免疫组织化学法检测海马区齿状回5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)以及活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)阳性细胞的表达.结果 对照组大鼠海马齿状回部位脑组织神经细胞未见明显增生与凋亡变化,HIBD组则出现了明显的脑组织病理缺氧缺血侧神经元坏死,大量空泡样变性,核异常深染、固缩及脑组织萎缩,rhEpo干预组神经细胞病变较轻,双侧脑组织镜下结构改变不明显.三组间BrdU阳性细胞数以rhEpo干预组最多,HIBD组次之,对照组最少,组间差异有显著统计学意义(P<0.05);三组间Caspase-3阳性细胞数以HIBD组最多,rhEpo干预组较HIBD组显著降低,对照组则处于较低水平,组间差异有显著统计学意义(P<0.05).结论 外源性rhEpo可以刺激缺氧缺血性脑损伤后神经细胞增殖,抑制神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用.