免疫检查点抑制剂在血液系统恶性肿瘤治疗中的研究进展

血液系统肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤,其中以白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤最为常见.放、化疗等传统的治疗方法在抗肿瘤的斗争中发挥着重要作用,但其毒副反应大,同时会杀伤人体正常细胞.T细胞的活化需要来自抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC)提供的第一信号以及来自协同刺激分子提供的第二信号共同作用[1],其中抑制性信号也被称为免疫检查点.细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 (cytotoxic t lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)是T细胞上诱导T细胞耐受的共抑制受体,除此之外第二信号分子还包括程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)、淋巴细胞活化基因-3 (lymphocyte activation gene-3,LAG-3)以及T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(t cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein-3,TIM-3)等.大部分免疫检查点抑制剂不直接攻击肿瘤细胞,而是通过靶向免疫调节通路重置或恢复耗竭T细胞的功能,从而增强机体抗肿瘤免疫效应.目前,免疫检查点抑制剂在黑色素瘤、肺癌、肾癌等实体肿瘤中取得了显著的疗效[2],但在血液系统恶性肿瘤治疗方面尚处于起步阶段.本文主要总结以上免疫检查点的分子特征,并介绍相应抑制剂在淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤以及髓系白血病治疗中的进展.