2,3,4-三甲氧基查耳酮类衍生物的合成及体外抗宫颈癌活性研究

目的 研究以甘草查耳酮B为先导化合物合成的3个查耳酮类衍生物的体外抗宫颈癌活性、对宫颈癌细胞增殖周期的影响及促凋亡作用.方法 以取代苯乙酮和取代苯甲醛为原料,通过Claisen-Schmidt反应合成2,3,4-三甲氧基查耳酮类衍生物;采用人宫颈癌SiHa和HeLa细胞体外模型,以顺铂为阳性对照品,采用MTT法测定2,3,4-三甲氧基查耳酮类衍生物对宫颈癌SiHa和HeLa细胞的增殖抑制活性;用流式细胞仪法测定对2种宫颈癌细胞增殖周期的影响和促凋亡作用.结果 合成2,3,4-三甲氧基-4'甲氧基查耳酮(衍生物1),2,3,4-三甲氧基-2',4'-二甲氧基查耳酮(衍生物2),2,3,4-三甲氧基-3',4'-二甲氧基查耳酮(衍生物3).当浓度为1～100μg/mL范围内,各衍生物对SiHa和HeLa细胞作用24、48、72h时的增殖抑制率为6.6％ ～89.8％,抑制特征呈浓度和时间依赖型,抑制率高于先导化合物查耳酮B.其中衍生物3的活性最高,对SiHa和HeLa细胞的24 h凋亡率为15.0％～85.6％,可将HeLa细胞的增殖周期阻滞在G2/M期.结论 Lico B结构修饰后所得衍生物2,3,4-三甲氧基-3',4'-二甲氧基查耳酮对宫颈癌SiHa和HeLa细胞有较强的抑制作用.