多房棘球蚴感染小鼠外周血中TREM-1对Treg细胞及其相关因子变化的影响

目的 探讨多房棘球蚴感染小鼠外周血中髓系细胞触发受体-1(Triggering recepetor expressed on myeloid cells 1,TREM-1)对调节性T细胞及其相关因子表达的影响及意义.方法 选用雌性BALB/c小鼠,采用腹腔接种多房棘球蚴原头蚴的方式建立小鼠模型后,分别给予抗TREM-1单克隆抗体(250μg/kg),TREM-1抑制剂(17个氨基酸组成的多肽—LP17合成短肽)(3.5 mg//kg)、生理盐水尾静脉注射,分为单抗处理组、LP17处理组、模型组,同时设立正常对照组.观察各组小鼠在感染早期(8 d)和感染晚期(180 d)大体改变及囊泡湿重;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血TREM-1、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血TREM-1、叉头样转录因子P3(fork-head transcription factor P3,FoxP3)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-βmRNA水平;流式细胞术检测CD+4 CD+25 FoxP3+Treg细胞(regulatory T cell, Treg)比例,并分析TREM-1与CD+4 CD+25 FoxP3+Treg细胞及关联因子的相关性.结果 在感染晚期,单抗处理组与LP17处理组间囊泡湿重抑制率比较差异无统计学意义(P=0.071),但囊泡湿重较模型组有所减少;在感染早期和晚期,小鼠外周血中TREM-1、Foxp3、TGF-β、IL-10的含量及mRNA水平和CD+4 CD+25 FoxP3+Treg细胞百分比均较正常组有明显升高,且感染早期升高的幅度较晚期大,差异有统计学意义(P<0.05);TREM-1与CD+4 CD+25 FoxP3+Treg细胞及其特征转录因子Foxp3、细胞因子TGF-β、IL-10均呈正相关(P<0.05).结论 在感染多房棘球蚴后,激活TREM-1可通过上调CD+4 CD+25 FoxP3+Treg细胞参与早期的炎症反应;而阻断TREM-1可使促炎因子小幅度下降,上调抗炎因子,来介导抗炎作用;随着病程的延长,TREM-1可能通过募集IL-10、TGF-β等来调节Treg细胞的动态平衡、肝脏纤维化和肝损伤的发生,但具体机制有待进一步探讨.