4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮的合成及MDM2蛋白分子对接研究

目的 合成4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮(化合物I),研究其与鼠双微体蛋白2(MDM2)分子对接的结合能量和位点.方法 采用研磨法,以4-氯苯甲醛和2,4-二甲氧基苯乙酮为原料,制备化合物I;通过Autodock软件对化合物I与MDM2蛋白进行分子对接,测定化合物结合能量及结合位点.结果 合成目标化合物化合物I,产率为87.21％,经核磁氢谱碳谱表征确定为化合物I.与MDM2分子对接后,结合能量为-7.2 kcal/mol,化合物I与MDM2蛋白中的氨基酸残基Tyr-67和Lys-94的侧链形成CH-π和阳离子-π相互作用.结论 化合物I易于合成,产率较高,分子对接展现较好结合能力,对MDM2蛋白具有较强的抑制作用.