尾加压素Ⅱ促进血管外膜成纤维细胞表达肿瘤坏死因子α及其机制

目的 研究尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)对大鼠血管外膜成纤维细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响和可能的细胞内信号转导机制.方法 贴块法培养大鼠胸主动脉血管外膜成纤维细胞,取3～5代细胞于无血清DMEM培养基中加入不同浓度UⅡ(10-10～10-7 mol/L)孵育1～24 h,观察UⅡ促进TNF-α分泌的浓度、时间曲线.在培养的细胞中加入不同信号转导通路抑制剂,处理30 min后,加入UⅡ(10-7 mol/L)共孵育6 h.提取上清,采用酶联免疫吸附测定法检测TNF-α分泌水平.结果 ‰UⅡ呈浓度、时间依赖性促进外膜成纤维细胞中TNF-α分泌,10-7 mol/L、6 h达高峰(P<0.01).②UⅡ促进外膜成纤维细胞分泌TNF-α的作用能被UⅡ受体阻断剂SB710411(10-7mol/L)、蛋白激酶C抑制剂H7(10-5mol/L)、ERK1/2抑制剂PD980959(10-5mol/L)所抑制(P<0.01).结论 UⅡ呈时间依赖性及浓度依赖性方式促进血管外膜成纤维细胞TNF-α表达,该作用通过激活UⅡ受体、蛋白激酶C和ERK1/2等信号通路来实现.