宫颈癌与阴道菌群紊乱及PD-1分子高表达的相关性

目的 探讨宫颈癌发生发展与阴道菌群紊乱及T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)分子表达间的相关性,为PD-1免疫检查点阻断治疗提供新的思路.方法 将24只SPF级雌性昆明小鼠随机分为正常对照组(CON)(n=12)、宫颈癌模型组(CCM)(n=12).采用宫颈癌U14细胞皮下移植法建立小鼠宫颈癌肿瘤模型.2组动物在相同条件下饲养21d后,取其阴道分泌物及血液样本.16SrRNA基因扩增测序技术对实验动物的阴道菌群进行测序分析,流式细胞术检测小鼠外周血中的T淋巴细胞的亚群及表面的PD-1分子表达情况.结果 Beta多样性分析等显示,CON组与CCM组小鼠阴道菌群在物种组成及各菌种相对丰度上均有明显不同;CON组优势菌属为乳杆菌属(Lactobacillus),CCM组优势菌属转变为巴斯德菌属(Pasteurella)和螺杆菌属(Helicobacter).CCM组小鼠T细胞表面的PD-1分子表达均值为12.78％,明显高于CON组的10.45％ (P＜0.05).CCM组T细胞总数(CD3+T细胞)及亚群中CD8+T细胞数量的均值分别为38.78％和11.98％,均比CON组均值(51.37％和20.08％)明显减少(P＜0.05).结论 宫颈癌可导致阴道菌群紊乱,阴道菌群紊乱与T细胞表面的PD-1分子高表达可能存在着一定的相关性,提示宫颈癌的免疫逃逸作用可能存在新的调控机制.