右美托咪定对烟雾吸入性肺损伤大鼠炎症反应的影响

目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对吸入性肺损伤大鼠肺组织炎症反应及炎性因子表达的影响.方法 选择同批次饲养、清洁健康的成年SD大鼠70只,随机置于烟雾发生室内进行致伤(6只致伤后死亡),分为实验组(DEX 4.5 μg/kg静注,n=32)、对照组(等量生理盐水静注,n=32);余8只大鼠作为空白组,不予任何干预措施,正常饲养,用于观察动物模型及肺损伤情况.据给药时间点不同,将实验组及对照组大鼠分别均分为4个亚组,每组8只,分别于烟雾致伤成功后半小时(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)4个时间点经尾静脉注射DEX溶液或等容量生理盐水;于给药半小时后解剖采血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清、支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,留取肺组织标本观察大鼠致伤后各时点支气管、肺泡光镜下病理变化,与空白组对比.结果 与空白组健康大鼠比较,所有致伤大鼠均建模成功.对照组大鼠血清及肺泡灌洗液中的炎症因子(TNF-α、IL-6)浓度较空白组、实验组升高,三组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,实验组各时间点血清、肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6水平均降低(P＜0.05),尤以(T4)时最为明显.血清中,对照组TNF-α、IL-6均随时间增加呈持续上升趋势(P＜0.05),实验组TNF-α、IL-6均呈先升高后下降趋势,于12h达高峰,随后缓慢下降(P＜0.05);肺泡灌洗液中,实验组炎症因子随着时间增加呈先上升后下降趋势,其中IL-6于12h达峰后下降,TNF-α于24 h达峰后下降(P＜0.05).相比空白组,光镜下实验组、对照组大鼠肺泡周围均可见大量炎性细胞浸润;对照组以中-重度炎症反应为主,实验组以轻度炎症反应为主(P＜0.05).结论 右美托咪定可抑制吸入性肺损伤大鼠体内炎性因子表达,减轻肺组织炎症反应,从而起到肺保护作用.