紫外线诱导SKH-1无毛小鼠皮肤鳞癌模型的构建及DNA-PKcs在小鼠及成人皮肤组织的表达

目的 紫外线照射SKH-1小鼠构建皮肤鳞状细胞癌动物模型,探讨紫外线诱发皮肤SCC发生及AK向SCC转化过程中DNA-PKcs-mTORC2/Akt信号转导通路的DNA-PKcs活化水平.方法 将43只SKH-l无毛小鼠随机分成实验组(33只)和对照组(10只).实验组采用SUV-1000日光模拟器模拟日光照射SKH-1无毛鼠,对照组不做任何处理.在第12、18、24、28周分别处死小鼠行皮肤组织病理检查.28周取同一只小鼠背部不同皮损行组织病理检查和免疫组化检测.收集成人日光性角化病(AK)、皮肤鳞状细胞癌(SCC)、正常避光部位(NNS)、正常曝光部位(NES)皮肤组织各5例,进行后续Western Blot验证.结果 12周后实验组部分小鼠背部皮肤增厚,皮棘隆起;17周开始实验组小鼠背部皮肤陆续出现直径≥l mm的丘疹;照射28周后成瘤率达100％;对照组未见肿瘤形成.DNA-PKcs和p-DNA-PKcs(T2609)均细胞定位于细胞质和细胞核,小鼠表皮组织中DNA-PKcs表达含量增加,统计学分析有差异(P<0.05),而p-DNA-PKcs(T2609)无差异(P>0.05).人表皮组织中DNA-PKcs和p-DNA-PKcs(T2609)表达含量均增加且有统计学分析差异(P<0.05).结论 成功制备小鼠AK模型和SCC模型;明确了紫外线诱导皮肤鳞状细胞癌的过程中,可诱发DNA损伤及修复等过程.