EPO通过抑制心肌细胞凋亡保护糖尿病心肌病大鼠的心功能

目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对糖尿病心肌病(diabetes cardiomyopathy,DCM)大鼠心脏的保护作用及机制.方法 将25只SD大鼠随机分为3组:对照组(n=5)、DCM组(n=10)、DCM+EPO组(n=10),DCM组及DCM+EPO组应用链脲佐菌素60 mg/kg一次性腹腔注射构建DCM大鼠模型,饲养4周后,DCM+EPO组另外给予rhEPO 2000 U/kg腹腔注射.行心脏超声心动图检测心功能,心肌HE染色、电镜检查,TUNEL染色测定细胞凋亡,Western Blot检测Caspase-3的表达,RT-PCR检测Bcl-2及Bax的mRNA的相对表达量.结果 与对照组比较,DCM组和DCM+EPO组心功能降低(P<0.01),rhEPO能改善DCM+EPO组的心功能(P<0.01).与对照组比较,DCM组及DCM+EPO组心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.001),rhEPO能改善DCM+EPO组的心肌细胞凋亡(P<0.001).DCM组大鼠心肌的Caspase-3的蛋白表达量较正常组增加(P<0.05),EPO可以降低升高的Caspase-3水平(P<0.05).与对照组相比,DCM组及DCM+EPO组大鼠心肌细胞的Bcl-2的mRNA表达量下降(P<0.05).EPO可以升高Bcl-2的mRNA表达(P<0.05);与对照组及DCM组比较,DCM+EPO组的Bax的mRNA表达下降(P<0.05).结论 EPO能通过抑制心肌细胞凋亡保护糖尿病心肌病大鼠的心功能.