法舒地尔对大鼠心肌缺血再灌注氧化损伤的保护作用

目的 探究法舒地尔对于大鼠心肌缺血再灌注氧化损伤的影响.方法 选择SD大鼠48只,随机分成6组,每组8只.对照组,对大鼠不进行手术;假手术组,对大鼠进行手术但不进行缺血处理;I/R组,大鼠进行缺血1h,再灌注3h处理;法舒地尔低、中、高剂量三种处理组,即大鼠在手术前1h分别用10、25和50mg·kg-1法舒地尔水溶液进行处理.采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.分别检测6组大鼠心肌梗死面积、肌酸激酶活性、心脏组织心肌细胞凋亡Caspase-3活性.Real-time PCR用于检测心肌组织中NADPH氧化酶2(NOX2)mRNA的表达.Western blot实验检测心肌肌球蛋白轻链2v(MLC2v)磷酸化以及NOX2的蛋白表达.检测H2O2产生以及Rho激酶(ROCK),肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)和NOX活性.结果 I/R组心肌纤维化和紊乱加重,血清中肌酸激酶(CK)活性增加,I/R处理之后大鼠心脏TUNEL阳性细胞增加,ROCK活性升高,而MLCP活性降低(P均<0.05);胞核中I/R处理p-MLC2v水平增加,NOX2的mRNA以及蛋白水平在I/R处理之后在大鼠心脏中上调,并且NOX活性以及H2O2产物增加(P均<0.05),而法舒地尔处理组能够抑制上述现象,呈剂量依赖性(P<0.05).结论 法舒地尔能够减轻缺血再灌注对大鼠心肌的损伤,与抑制氧化损伤有关.