CXCR4基因过表达对大鼠脂肪源性干细胞归巢修复压力性尿失禁的影响

目的 观察过表达CXCR型驱化因子受体4(CXCR4)基因对大鼠脂肪源性干细胞(ADSCs)归巢修复压力性尿失禁的影响.方法 30只产后清洁级雌性大鼠行阴道球囊扩张后进行双侧卵巢切除术建立压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)模型并取卵巢周围脂肪组织用于ADSCs培养.利用慢病毒介导ADSCs表达CXCR4基因.将建模后大鼠随机分为3组(n=10):尾静脉注射生理盐水的模型组(SUI组),尾静脉注射绿色荧光空载体ADSCs治疗对照组(GFP组),尾静脉注射过表达CXCR4-ADSCs治疗组(CXCR4组).治疗后24h冰冻切片观测ADSCs在尿道中的分布,治疗后4周行尿流动力学检查并应用ELISA检测大鼠外周血SDF-1水平.Masson染色及Western blot观察尿道的形态及α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)水平变化.结果 CXCR4-ADSCs中的CXCR4蛋白水平高于GFP-ADSCs和正常P3代ADSCs(P均<0.05).各组在移植ADSCs后外周血中的血浆基质细胞衍生因子-1(SDF-1)水平差异无统计学意义(P>0.05).CXCR4组的ADSCs归巢效率高于GFP组(P<0.05).GFP组和CXCR4组在治疗后大鼠的膀胱容量和膀胱漏尿点压力高于SUI组(P<0.05),且CXCR4组高于GFP组(P<0.05).Masson染色显示:在移植ADSCs后尿道肌肉的形态明显改善,尿道组织的α-SMA蛋白表达水平得到提升(P均<0.05),且CXCR4组高于GFP组(P<0.05).结论 过表达CXCR4基因的ADSCs能够更有效率归巢至受损尿道组织,并改善SUI大鼠的的排尿功能.