七氟烷降低体外循环致大鼠脑损伤的相关机制

目的 研究七氟烷降低体外循环致大鼠脑损伤的相关机制.方法 取30只SD大鼠,采用随机原则,将其分为A组(行静脉与动脉穿刺置管)、B组[构建体外循环模型,逐渐调整流量至最大值为100 mL·(kg·min)-1,维持转流1h]、C组(先吸入2％七氟烷0.5h,休息10 min后,处理方法与B组相同),每组各10只.对三组大鼠脑组织湿/干重比进行检测,并用伊文思蓝法(EB)对血脑屏障通透性进行检测,于光镜及电镜下观察大鼠海马组织形态学及超微结构改变的情况,并用TUNEL法对大鼠海马组织中细胞凋亡指数进行测定;采用免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测大鼠海马组织中未折叠蛋白反应相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)、磷酸化c-Jun氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及mRNA的表达水平和相对表达量.结果 B、C组大鼠脑组织湿/干重比和EB含量均高于A组(P均<0.05);C组大鼠脑组织湿/干重比和EB含量均低于B组(P均<0.05).B组大鼠海马组织形态学和超微结构较A组均出现明显损伤;C组大鼠海马组织形态学和超微结构损伤较B组减轻.B、C组大鼠海马细胞凋亡指数均高于A组(P均<0.05);C组大鼠海马细胞凋亡指数低于B组(P<0.05).对未折叠蛋白反应相关蛋白及其mRNA表达检测结果显示,B组和C组Caspase-12、p-JNK、CHOP及GRP78蛋白含量及mRNA表达水平均高于A组(P均<0.05);C组却均低于B组(P均<0.05).结论 七氟烷能减弱大鼠因体外循环所引起脑损伤,其脑保护作用机制可能与七氟烷阻滞未折叠蛋白反应相关性细胞凋亡密切相关.