罗格列酮减轻细菌脂多糖诱发急性肝损伤及其机制研究

目的 研究罗格列酮(RSG)预处理对细菌脂多糖(LPS)暴露致小鼠急性肝损伤(ALI)的影响,并探讨其可能的保护机制.方法 42只雄性SPF级CD-1小鼠随机均分为6组:对照组(Control组)、保护剂组(RSG组)、LPS暴露6 h组(LPS 6 h组)、LPS暴露12 h组(LPS 12 h组)、RSG加LPS暴露6 h组(RSG+LPS 6 h组)和RSG加LPS暴露12 h组(RSG+LPS 12 h组).RSG组和RSG+LPS组小鼠在LPS单次暴露前连续5 d灌胃补充RSG(10 mg/kg),LPS组和RSG+LPS组小鼠单次腹腔注射LPS(2 mg/kg),分别在LPS注射后6、12 h剖杀小鼠,留取肝脏组织.取部分肝脏做HE染色,观察肝脏炎性细胞浸润和病理损伤情况;赖氏比色法检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)水平;Western blot检测肝脏激活子蛋白-1(AP-1)信号、NADPH氧化酶(NOX)以及抗氧化酶蛋白表达.结果 RSG预处理减轻LPS暴露所致小鼠肝脏炎性细胞浸润和ALI;抑制LPS暴露上调小鼠血清ALT和AST水平;阻断LPS暴露诱导肝脏c-fos和c-jun蛋白磷酸化;降低LPS暴露上调肝脏NOX-4蛋白表达;减弱LPS暴露上调血红素加氧酶(HO)-1蛋白表达.结论 RSG预处理可能部分通过抑制肝脏AP-1信号和NOX、调控抗氧化酶减轻LPS暴露所致小鼠ALI.