SPINK1在肝细胞癌中的表达及临床价值研究

目的 检测丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1(SPINK1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,分析SPINK1单独及联合甲胎蛋白(AFP)检测对HCC的诊断效能,探讨SPINK1在HCC短期预后评估中的价值.方法 收集HCC组患者(87例)、慢性肝病组患者(73例)及健康对照组志愿者(45例)血清.采用Kruskal-Wallis H检验比较SPINK1在各组的表达水平,并分析其与HCC患者Child-Pugh分级的关系;绘制ROC曲线分析SPINK1、AFP及两者联合检测对HCC的诊断效能;采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析HCC无病生存期(DFS)的危险因素.结果 HCC组血清SPINK1及AFP水平高于慢性肝病组及健康对照组(χ2=87.28、72.55,P<0.01),且SPINK1在慢性肝病组和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05).SPINK1诊断HCC的敏感度高于AFP,两者ROC曲线下面积(AUC)差异无统计学意义(P>0.05).联合检测的特异度及AUC均高于单项检测(P<0.05).SPINK1辅助诊断AFP阴性HCC的AUC为81.70％(95％CI:0.74～0.88),取cut-off值为1.75 ng/ml时,特异度为71.18％,敏感性为95％.不同Child-Pugh分级HCC患者血清SPINK1水平差异有统计学意义(χ2=10.17,P<0.05).血清SPINK1高水平组HCC患者短期DFS低于低水平组(P<0.01),血清SPINK1(HR=9.92,95％CI,2.82～34.87,P<0.01)是HCC患者短期DFS的独立危险因素.结论 血清SPINK1对HCC有较高的诊断价值,并且在AFP阴性HCC的诊断中具有重要补充诊断意义.高水平SPINK1对HCC的短期不良预后具有较高预测价值.