水飞蓟宾和卡托普利联合用药对大鼠酒精性肝病作用及机制的研究

目的 观察水飞蓟宾和卡托普利联合用药对酒精性肝病作用及其机制.方法 取健康的雄性SD 大鼠60 只,随机选取12 只作为正常组,其余48 只大鼠作为造模组,造模组采用35％、40％、45％、50％ 的酒精每周递增法分两次灌胃.造模6 周,病检有脂肪肝形成,将造模组随机分为4组:模型组、卡托普利组、水飞蓟宾、卡托普利和水飞蓟宾联合用药组,每组12 只,于两次灌胃酒精的间隙给药.连续给药6 周后,腹主动脉取血,制备肝匀浆、肝脏病理切片.检测大鼠血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),肝匀浆中核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 水平.结果 模型组AST、ALT、LDL-C、 NF-κB 、TNF-α 均显著升高,HDL-C 降低(P < 0. 05);卡托普利和水飞蓟宾联合用药能降低大鼠血浆中ALT、AST、LDLC、NF-κB、TNF-α 的含量(P < 0. 05),升高血浆中HDL-C 的含量(P < 0. 05);肝切片检查显示,正常组大鼠肝细胞形态正常,肝血窦及门管区清晰,模型组大鼠肝细胞肿大,排列散乱伴有炎细胞浸润,大部分肝细胞发生脂肪变性,联合用药组只有少量肝细胞发生脂肪变性,且大多数肝细胞排列比较正常,细胞水肿较少,炎细胞浸润较低.结论 卡托普利和水飞蓟宾联合用药对酒精型肝病大鼠有显著的治疗作用,其机制可能与降低NF-κB、TNF-α 的水平有关.