格列齐特调节InsR/PI3K/GSK-3β通路改善2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素抵抗作用

目的 探讨格列齐特改善2型糖尿病(T2DM)肝脏胰岛素抵抗的作用及机制.方法 采用高脂联合链脲佐菌素构建T2DM小鼠模型,观察格列齐特对T2DM小鼠空腹血糖、血清胰岛素、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性及肝脏病理的影响.观察格列齐特对胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗,糖原含量的影响;并采用免疫印迹法检测肝组织和HepG2细胞中胰岛素受体、磷脂酰肌醇3-激酶、葡萄糖转运蛋白4的表达以及糖原合成激酶3β、胰岛素受体底物1的磷酸化水平.结果 与T2DM组比较,格列齐特组小鼠空腹血糖下降、血清胰岛素升高、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性增加、肝细胞坏死和空泡化现象减轻.格列齐特增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗和糖原含量,增加胰岛素受体、磷脂酰肌醇3-激酶和葡萄糖转运蛋白4的表达,促进胰岛素受体底物1酪氨酸磷酸化,抑制糖原合成激酶3β酪氨酸磷酸化.结论 格列齐特可以改善T2DM小鼠糖代谢紊乱和胰岛素抵抗,缓解肝脏损伤,增加HepG2细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗和糖原含量,其作用机制可能与上调胰岛素信号通路有关.