双酚A对高脂饮食小鼠肝损伤与GSK3表达的影响

目的 研究双酚A(BPA)暴露对高脂饮食(HFD)小鼠肝脏炎性损伤及糖原合成酶激酶3(GSK3)表达的影响.方法 4周龄雄性C57BI/6小鼠用正常饮食(ND)和HFD喂养,分别设置溶剂对照组、10、100和1 000 nmol/L BPA组,经饮水暴露BPA,8周和12周时处死小鼠,取肝脏,HE染色观察肝脏病理变化,免疫组化(IHC)法检测肝脏白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,Western blot法检测肝脏GSK3α、GSK3α-S21、GSK3β、GSK3β-S9蛋白的表达.结果 与ND喂养小鼠比,同一时间点HFD喂养小鼠肝脏炎性细胞浸润增多,TNF-α和IL-1β表达明显增强;ND或HFD喂养小鼠中,肝脏组织病理学变化、TNF-α和IL-1β表达增强呈BPA暴露剂量依赖性,12周时较8周时更显著;与ND喂养小鼠比,HFD喂养的同时间点小鼠肝组织GSK3β3-S9和GSK3α-S21表达显著降低(P＜0.05);ND或HFD喂养小鼠中,肝组织GSK3β-S9表达降低呈BPA剂量依赖性.结论 BPA暴露可导致小鼠肝脏炎症性损伤,且与HFD具有协同作用,而GSK3β-S9表达降低后上调炎症因子表达在其中发挥重要作用.