布地奈德干预对哮喘小鼠NF-κB/TGF-β1通路及早期气道重塑的影响

目的 探讨布地奈德干预对哮喘小鼠核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、相关炎症因子表达及早期气道重塑的影响,进一步完善布地奈德治疗哮喘的理论支持.方法 随机将30只BALB/C雌性小鼠分为对照组、布地奈德组和哮喘组,每组10只.布地奈德组、哮喘组均采用鸡卵白蛋白(OVA)诱导建立哮喘模型,对照组则采取生理盐水替代.HE染色观察小鼠肺组织炎症变化;ELISA法测定小鼠肺泡灌洗液(BALF)中白介素-13 (IL-13)、白介素4 (IL-4)、白介素-5(IL-5)的表达水平;Western blot及Real-time PCR法分别定量分析肺组织中NF-κB p65、TGF-β1的蛋白表达及mRNA的表达;用医学图像采集系统及医学图像分析软件测定支气管管腔的周长(Pbm)、支气管管壁面积(WAt)、支气管管壁平滑肌面积(WAm)及平滑肌细胞计数(N),将上述指标均用Pbm标准化.结果 HE染色表明哮喘组与对照组相比,哮喘组小鼠有显著的气道周围炎症细胞浸润、黏膜下水肿、气管腔壁狭窄增厚等情况;各组小鼠BALF中IL-13、IL-4、IL-5检测结果提示,布地奈德组分别与对照组和哮喘组相比,上述指标较对照组高,而明显低于哮喘组(P＜0.05).各组小鼠肺组织Western blot结果显示,布地奈德组NF-κB p65、TGF-β1含量明显高于对照组,哮喘组则明显高于布地奈德组(P＜0.05);Real-time PCR结果显示NF-κB p65及TGF-β1的mRNA在哮喘组中的表达均高于布地奈德组和对照组(P＜0.05);图像软件分析显示,布地奈德组Wat/Pbm、WAm/Pbm、N/Pbm较哮喘组有明显改善,较对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NF-κB/TGF-β1信号通路可能是哮喘发病机制中的重要环节,并可能参与哮喘早期气道重塑,布地奈德治疗哮喘的机制之一可能通过抑制哮喘NF-κB、TGF-β1的表达,从而改善哮喘症状,干预哮喘气道重塑.