阿托伐他汀与人血清白蛋白相互作用机制的研究

目的 模拟人体生理条件(pH 7.4)下阿托伐他汀(atorvastatin)和人血清白蛋白(HSA)的相互作用的过程.方法 采用圆二色谱、荧光光谱、等温滴定量热法和分子对接模拟法,测定结合方式、结合位点数、热力学参数和分子结合距离等相关信息.结果 在25℃下,随着atorvastatin逐渐加入到HSA中,α-螺旋含量从58.34％逐渐减少到28.13％ (Catorvastatin/CHSA=10.0);atorvastatin以静态淬灭的方式淬灭了HSA的内源性荧光;通过疏水-疏水和氢键作用结合了血清白蛋白且结合比为1∶1;分子对接结果表明,与HSA最有可能的结合位点为214位色氨酸残基附近.结论 为阐述他汀类药物的药代动力学行为机制提供科学依据.