硫辛酸胺对损伤血管内膜增生的影响及机制

目的 研究硫辛酸胺(LAP)对大鼠颈总动脉球囊压迫损伤后内膜增生(IH)的影响及机制.方法 48只健康成年雄性SD大鼠随机分为4组(每组12只):假手术组、血管损伤组、LAP低剂量组(100 mg/kg)、LAP高剂量组(150 mg/kg).颈总动脉球囊压迫法构建活体大鼠颈动脉损伤模型,血管损伤后6h鼻饲LAP,连续3d,每天给药一次.测定损伤血管的氧化应激水平;Western blot、免疫荧光评估CathepsinB/D、Caspase-3的蛋白水平;TUNEL染色测定血管损伤区域内皮细胞(ECs)凋亡率;HE染色评估3周后血管IH及管腔狭窄程度情况.结果 血管内膜损伤72 h后,与假手术组比较,损伤血管的氧化应激水平,CathepsinB/D、Caspase-3的蛋白水平,ECs凋亡率明显上调(P ＜0.05,P＜0.01),LAP能显著抑制氧化应激水平、ECs凋亡率及上述蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01);当血管内膜损伤3周后,HE染色结果显示损伤节段血管可见明显的IH,血管腔狭窄(P＜0.01),LAP可显著抑制IH,减轻血管腔的狭窄(P＜0.05).高、低剂量LAP抑制血管IH的能力无明显差异.结论 LAP抑制大鼠颈动脉球囊损伤后IH,其可能机制为LAP特异性抑制溶酶体内Cathepsins介导的凋亡通路,减少ECs的凋亡率,加速损伤区域内皮修复,从而抑制IH.