丙戊酸钠联合全反式维甲酸促进子宫颈癌细胞衰老的发生

目的：研究丙戊酸钠( VPA)联合全反式维甲酸( AT-RA)诱导子宫颈癌细胞衰老作用,并探讨其分子机制。方法实验分为对照组、VPA组、ATRA组、VPA+ ATRA组,采用3 mmol/L VPA、1μmol/L ATRA单独或联合作用于人子宫颈癌HeLa及 SiHa细胞,对照组仅加溶媒；采用 CellTiter 96? AQueous 法检测细胞增殖；β-半乳糖苷酶化学染色法检测细胞衰老；Q-PCR和Western blot法分别检测衰老相关基因P16、P63、hTERT的mRNA和蛋白表达变化。结果 VPA对HeLa及SiHa细胞均有生长抑制作用,与ATRA联合抑制效果明显优于单独用药( P <0．05)；β-半乳糖苷酶染色显示,VPA+ATRA 组衰老细胞比例显著增加,与对照组及VPA组、ATRA 组比较,差异有统计学意义( P <0．05)；Q-PCR和Western blot法结果显示,VPA单独和联合ATRA可上调P16、P63的表达,降低hTERT的表达,且联合用药优于单独用药及对照组( P<0．05)。结论 VPA联合ATRA可抑制子宫颈癌细胞增殖,上调 P16和 P63的表达,下调hTERT的表达,可能是其诱导细胞衰老的分子机制。