葡萄糖调节蛋白78对非小细胞肺癌患者吉西他滨 化疗敏感性的影响

目的 :探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉西他滨化疗的关系及GRP78对肺腺癌SPCA1细胞活力和吉西他滨化疗敏感性的影响,并阐述其作用机制.方法 :选取32例NSCLC患者的癌组织石蜡标本,采用免疫组织化学染色检测NSCLC癌组织中GRP78阳性表达率.选取GRP78高表达的SPCA1细胞作为研究对象.采用RNA干扰技术在SPCA1细胞中下调GRP78的表达水平(干扰组),并设对照组(给予shNC);M T T法检测各组SPCA1细胞活力.实验分为阴性对照组、干扰组、对照+吉西他滨组和干扰+吉西他滨组,克隆形成实验检测各组SPCA1细胞克隆形成率,Western blotting法检测各组SPCA1细胞中Akt、p-Akt、PI3K和p-PI3K的表达量.结果:免疫组织化学染色法检测,与经吉西他滨治疗缓解的NSCLC患者癌组织比较,经吉西他滨治疗未缓解NSCLC患者癌组织中GRP78阳性表达率明显升高(P<0.05).MTT法检测,与对照组比较,干扰组细胞活力明显降低(P<0.05).克隆形成实验,与阴性对照组比较,干扰组SPCA1细胞克隆形成率明显降低(P<0.05),干扰+吉西他滨组SPCA1细胞克隆形成率降低更加明显(P<0.05).Western blotting法检测,与阴性对照组比较,干扰组细胞中p-Akt、p-PI3K表达量明显降低,干扰+吉西他滨组细胞中p-Akt和p-PI3K表达量降低更加明显.结论 :干扰GRP78可以增加吉西他滨化疗的敏感性 , GRP78可能通过PI3K/Akt途径降低NSCLC患者对吉西他滨的敏感性.