IL-33对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织内β-淀粉样蛋白的清除作用及其机制

目的:探讨白细胞介素33 (IL-33)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力和脑组织内β-淀粉样蛋白(Aβ)和Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)水平的影响,阐明IL-33对AD模型大鼠脑组织内Aβ的清除作用及其机制.方法:70只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(皮下注射生理盐水,灌胃双蒸水),模型组,假手术组,极低、低、中和高剂量IL-33组(0.01、0.10、1.00和10.00mg· L-1),每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠皮下注射D-半乳糖和灌胃A1Cl3,每日1次,连续60 d.末次给药后,进行大鼠跳台实验和Morris水迷宫实验,观察大鼠的潜伏期、错误次数、逃避潜伏期、目标象限停留时间和游泳距离.行为学检测结束后,IL-33各剂量组大鼠侧脑室注射相应剂量IL-33,假手术组大鼠侧脑室注射生理盐水.采用ELISA法检测各组大鼠脑组织内Aβ和Th2水平.结果:跳台实验,与正常对照组比较,模型组大鼠的错误次数增多(t=8.154,P＜0.01),潜伏期明显缩短(t=4.579,P＜0.01);Morris水迷宫实验,与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(t=27.810,P＜0.01),在目标象限内滞留时间和游泳距离明显缩短(t=3.767,P＜0.01;t=1.973,P＜0.05).ELISA法检测,模型组大鼠脑组织中Aβ水平较正常对照组明显升高(t=3.222,P＜0.05),低、中和高剂量IL-33组大鼠脑组织内Aβ水平较模型组明显降低(P＜0.05);模型组大鼠脑组织内Th2水平较正常对照组明显降低(t=4.646,P＜0.01),低、中和高剂量IL-33组大鼠脑组织内Th2水平较模型组明显升高(P＜0.05).结论:IL-33对AD模型大鼠脑组织内Aβ有清除作用,其作用机制可能与提高大鼠脑组织内Th2水平有关.