硒对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其作用机制

目的:探讨硒对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌细胞凋亡的抑制作用,阐明其对PI3K-Akt信号传导通路中Akt、磷酸化Akt (p-Akt)及其下游靶基因编码的Bax和Bcl-2蛋白的作用机制.方法:60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、病毒对照组和硒干预组(n=20).正常对照组小鼠连续3d腹腔注射不含病毒的培养液200 μL;病毒对照组小鼠腹腔注射100半数组织培养感染剂量(TCID50)柯萨奇病毒B组病毒(CVB3)液200 μL,连续3d;硒干预组小鼠在病毒对照组同样的处理后灌胃给予100μg·kg-1亚硒酸钠,每日1次,连续处理14 d.接种CVB3的第15天处死小鼠,TUNEL法检测心肌细胞的凋亡情况,光镜下观察心肌病理变化,Western blotting法检测心肌细胞中Akt、p-Akt、Bcl-2、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平.结果:与病毒对照组比较,硒干预组小鼠生存率明显升高(P＜0.01).硒干预组小鼠的心肌病理改变较病毒对照组减轻.硒干预组小鼠心肌细胞凋亡率低于病毒对照组(P＜0.01).与病毒对照组比较,硒干预组小鼠心肌细胞中p-Akt、Bcl-2蛋白表达水平增加,Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显降低,Bax/Bcl-2蛋白比值下降(均P＜0.01).结论:硒对CVB3感染导致的VMC小鼠心肌细胞有保护作用,其作用机制与硒通过活化心肌细胞的PI3K-Akt信号通路、调控其下游Bcl-2和Bax蛋白表达和抑制心肌细胞凋亡有关.