五味子乙素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：观察五味子乙素（SchB）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对 HSPA12B／PI3K／Akt 信号通路的影响，并探讨其作用机制。方法：将130只 SD 大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组（模型组）、低剂量五味子乙素组（SchB 3 mg·kg－1，SchB1组）、中剂量五味子乙素组（SchB 10 mg·kg－1，SchB2组）和高剂量五味子乙素组（SchB 30 mg·kg－1，SchB3组）。假手术组大鼠不插栓线；模型组大鼠建立脑缺血2 h 再灌注22 h 模型；SchB1、SchB2和 SchB3组分别用不同剂量的 SchB 预先给药7 d 后再造模。神经功能缺损评分检测大鼠神经功能障碍情况，通过脑组织含水量的测定检测脑组织水肿情况，甲苯胺蓝染色检测脑组织形态学改变，ELISA 法检测脑组织匀浆中核因子 kappa B （NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素6（IL-6）水平，Western blotting 法检测脑组织中热休克蛋白 A12B （HSPA12B）、丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）和磷酸化的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分明显升高（P ＜0.01），脑组织含水量升高（P ＜0.01），脑组织结构疏松，间质出现水肿， NF-κB、TNF-α、IL-1和 IL-6水平升高（P ＜0.01），HSPA12B 和p-Akt蛋白表达水平降低（P ＜0.01）；与模型组比较，SchB1、SchB2和 SchB3组大鼠神经功能评分明显降低（P ＜0.01），SchB2和 SchB3组脑组织含水量减少（P ＜0.05），神经细胞水肿减轻，空泡减少，NF-κB、TNF-α、IL-1和 IL-6水平降低（P ＜0.05或 P ＜0.01）， SchB2和 SchB3组 HSPA12B 蛋白表达水平升高（P ＜0.05），SchB1、SchB2和 SchB3组 p-Akt 蛋白表达水平升高（P ＜0.01）。结论：SchB 对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其机制可能与调控 HSPA12B／PI3K／Akt 信号通路、抑制再灌注时炎症反应对神经细胞的损伤有关。