外源性雌激素对雄性青春前期大鼠生殖系统的损伤及其自然修复过程

目的：研究雄性大鼠青春前期灌胃摄入外源性雌激素苯甲酸雌二醇（EB）对生殖系统发育的影响及停止干预后机体自然修复情况，阐明外源性雌激素产生生殖毒性的可能机制。方法：选择21日龄雄性 Wistar大鼠90只，随机分为对照组、低剂量 EB组和高剂量 EB组，每组30只。于青春前期，即出生后第21天（PND21）时低剂量EB组和高剂量EB组分别灌胃给予15和15000μg·kg-1 EB，对照组仅给予等剂量的溶媒花生油，隔日1次，连续给药2周，停药后正常饲养，于性成熟期（PND60）及自然恢复65 d（PND125）时分批从每组中随机抽取15只大鼠处死取材，放射免疫法检测大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）和雌二醇（E2）水平，称量睾丸质量，光学显微镜观察睾丸组织形态学表现。结果：染毒2周后饲养至生后60 d解剖大鼠，与对照组比较，低和高剂量 EB组大鼠血清 T水平均降低（P＜0.05或P＜0.01），FSH、LH 及E2水平均升高（P＜0.05或P＜0.01），PRL水平无明显变化（P＞0.05），睾丸质量均下降（P＜0.01）；睾丸组织切片可见睾丸生精小管排列欠致密，小管间隙增大，生精上皮中生精细胞层数减少。与低剂量 EB组比较，高剂量 EB组大鼠血清T和 FSH水平降低（P＜0.05或P＜0.01），E2和 LH水平升高（P＜0.01），PRL水平无明显变化（P＞0.05），高剂量睾丸质量降低（P＜0.01）；睾丸组织切片可见管径较小，高剂量 EB组未见精子，低剂量 EB组可见少量精子。经自然恢复65 d后，与对照组比较，低和高剂量 EB组大鼠血清 T、FSH 和 PRL水平均降低（P＜0.01），E2水平升高（P＜0.01）；低剂量 EB组大鼠血清 LH 水平升高（P＜0.05）；高剂量 EB组大鼠血清 LH水平降低（P＜0.01），睾丸质量降低（P＜0.01），睾丸组织切片可见管径较恢复前无明显变化，生精细胞层数较恢复前增多，但仍少于对照组；与低剂量 EB组比较，高剂量 EB组大鼠血清 T和 LH 水平降低（P＜0.01），FSH和 E2水平升高（P＜0.01），PRL无明显变化（P＞0.05），睾丸质量降低（P＜0.01）；睾丸组织切片可见生精小管，与恢复前比较无明显变化，高剂量 EB组仍未见成熟精子细胞，低剂量 EB组可见精子数较恢复前增多，但仍少于对照组。结论：外源性雌激素可导致血清性激素分泌紊乱和生殖系统损伤，严重时甚至可引起不可逆损伤。