顺铂通过杀伤粒样髓系抑制细胞促进膀胱癌小鼠心力衰竭

目的·探讨顺铂杀伤粒样髓系抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)对膀胱癌小鼠心力衰竭(心衰)的影响.方法·选择8周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级的健康C3H/He雌性小鼠50只,皮下注射MBT-2小鼠膀胱癌细胞构建C3H/He小鼠膀胱癌模型后,将其分为A～E组、每组10只,并设置A组为空白对照组.向B～E组小鼠连续腹腔注射5 mg/(kg·d)异丙肾上腺素14 d,成功构建膀胱癌心衰模型.设置B组为对照组.每48 h向C组小鼠腹腔内注射7.5 mg/kg顺铂行化学治疗,于14 d处死小鼠.采用流式细胞术鉴定G-MDSCs并进行分离、提纯,每7 d经尾静脉向D组小鼠输注提纯的1×107个G-MDSCs.E组小鼠以C、D组方法联合处理.采用苏木精–伊红染色法对小鼠心肌组织进行染色,并通过心脏质量/体质量比、倒置相差显微镜下观察的心肌细胞形态及心肌细胞区域面积,分析小鼠的心衰程度.结果·流式细胞术结果显示,与B组相比,C组小鼠循环系统中G-MDSCs水平明显下降(P=0.000).经苏木精-伊红染色观察及Image J软件分析显示,C组小鼠较B组的心脏质量/体质量比及心肌细胞区域面积均增加(P=0.001,P=0.002);而经G-MDSCs输注后,D组小鼠较B组的上述2个指标均有所下降(P=0.000,P=0.011);经顺铂/G-MDSCs联合处理后,E组小鼠较C组的上述2个指标亦均有所下降(P=0.000,P=0.001).结论·G-MDSCs具有一定的心肌保护作用,顺铂能够通过杀伤G-MDSCs加速心衰的进程.