Kappa阿片受体激动剂salvinorin A调节血管内皮生长因子减轻大鼠前脑缺血后脑水肿的研究

目的 探讨kappa阿片受体(KOR)激动剂salvinorin A(SA)对前脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠脑水肿和神经功能的改善作用及机制.方法 成年雄性SD大鼠经夹闭颈动脉联合低血压建立前脑I/R损伤模型,并根据不同处理方式分为I/R组、I/R+ DMSO组、I/R+ SA组和I/R+ SA+ norBIN(KOR拮抗剂),另设立假手术组.采用Western blotting和免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达;评估脑水肿情况;I/R后1、2、5d对各组大鼠神经功能进行评定.结果 前脑I/R损伤后,I/R组和I/R+DMSO组脑水含量显著高于假手术组(P＜0.05),I/R+ SA组脑水含量显著低于I/R组(P＜0.05),I/R+ SA+ nor-BIN组脑水量显著高于I/R+ SA组(P＜0.05).脑组织VEGF蛋白表达检测结果显示:I/R+ SA组显著高于I/R组(P＜0.01),I/R+ SA+ nor-BIN组显著低于I/R+ SA组(P＜0.05).I/R+ SA组I/R损伤后1、2、5d神经运动功能评分均显著高于I/R组、I/R+ DMSO组和I/R+SA+norBIN(P＜0.05).结论 SA可以减轻I/R损伤造成的脑组织水肿并改善神经功能,其机制可能与通过KOR上调VEGF蛋白表达有关.