USH2A基因变异耳聋患者临床特征分析

目的 本研究对临床常见的USH2A基因变异耳聋患者的基因型及表型进行分析,为实施精准的遗传咨询和干预指导提供参考.方法 对2015-2018年于解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的547例感音神经性耳聋患者进行基因检测,筛选出USH2A基因变异耳聋患者,对USH2A基因变异位点致病性及常见的USH2A基因变异图谱及特点进行分析.并对患者进行耳科学及听力学检查,分析听力损失程度和听力图类型,以及年龄与听力损失程度的相关性.结果 共收集到10例USH2A基因变异耳聋患者,USH2A基因变异耳聋患者发现听力下降的中位年龄为6岁(7个月～13岁).听力损失程度结果统计,轻度听力损失1例,中度听力损失1例,中重度听力损失6例,重度听力损失1例,极重度听力损失1例.部分患者听力损失程度随年龄进一步增加.听力损失表型结果:渐降型2例,平坦型3例,低频(125 ～ 500 Hz或125 ～1 000 Hz)陡降,中高频(500～8 000 Hz)平坦型5例.10例USH2A基因变异耳聋患者中共有22处变异,20个不同的USH2A基因变异位点,其中有10个位点为未曾被报道过的变异.其变异种类包括:3个剪切位点变异,c.5572+1G＞A、c.14969-2A＞G、c.15297+1G＞A;3个移码突变,c.5548delT、c.6292_ 6296ATAAG＞TA、c.7863delA;4个错义突变,c.T3364G、c.11279G＞C、c.13876C＞G、c.14225C＞T.另外10个为报道过的变异,已知明确致病位点6个,分别为c.99_100insT、c.187C＞T、c.2797C＞T、c.8559-2A＞G、c.11156G＞A、c.15104_15105del.10例患者中2例携带USH2A c.99_100insT位点,余变异位点均为1例.22处USH2A变异位点中,有3个位点位于2号外显子.结论 本研究发现了中国耳聋患者较为常见的USH2A基因变异位点c.99_100insT,较常见的USH2A基因变异耳聋患者听力损失程度为中重度,较常见的听力损失类型为低频陡降、中高频平坦型,为USH2A基因变异耳聋患者早期诊断及早期干预、精准的遗传咨询提供了临床证据.