脐带间充质干细胞对2型糖尿病大鼠的治疗作用及机制研究

目的 探索多次输注间充质干细胞对2型糖尿病大鼠的治疗作用及其机制.方法 构建2型糖尿病大鼠模型, 随机分为干细胞治疗组 (MSC组, 10只) 和糖尿病组 (DM组, 10只) , 同时设置正常对照组 (N组, 10只) .对MSC组的实验鼠进行人脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) (3×106重悬于0.5 ml PBS) 尾静脉输注治疗;N组和DM组尾静脉输注等体积PBS, 每两周输注1次, 共输注4次.治疗4次后, 每组随机抽取3只大鼠尾静脉输注CM-Dil染料标记的UC-MSCs, 72 h后处死, 应用激光共聚焦显微镜检测UC-MSCs在各脏器的分布情况.结果 输注UC-MSCs 4次后, DM组血糖维持在28.2±2.9 mmol/L, MSC组血糖水平维持在23.9±3.7 mmol/L, 明显低于DM组;MSC组糖耐量水平在各时间点均优于DM组;N组平均体质量约为695g, DM组平均体质量约为582 g, MSC组平均体质量约为599 g, 消瘦状态较DM组有所改善;DM组肾小球硬化率为46％, MSC组为16％, 多次输注UC-MSCs能有效减轻糖尿病大鼠肾小球硬化程度, 此外MSC组脂肪肝程度及胰腺的病理状态与DM组相比均有所改善.CM-Dil阳性UC-MSCs计数结果显示:UC-MSCs经尾静脉输注72 h后主要归巢至脾, 且三组脾中归巢干细胞数目无统计学差异 (P>0.05) ;肾、肝中仅有少量干细胞归巢, 其中DM组的归巢干细胞数目明显多于N组和MSC组 (P<0.05) ;三组的胰腺组织中均未观察到CM-Dil阳性细胞.结论 多次输注人脐带间充质干细胞对2型糖尿病大鼠有明确的治疗作用, 干细胞归巢到肝、肾、胰腺的数目十分有限, 大量干细胞归巢于脾.