Bartter综合征二例家系报告与CLCNKB基因突变分析

目的 探讨儿童Bartter综合征的临床特点及CLCNKB基因突变分析.方法 分析两个无血缘关系的Bart-ter综合征家系先证者及其家庭成员的临床资料,应用过柱法提取外周血DNA,针对Bartter综合征相关突变基因的外显子编码区设计引物、扩增,对PCR产物进行直接测序,与美国生物技术信息中心中的正常序列进行BLAST比对,从而发现可能存在的基因突变,最后多重连接探针扩增技术检测是否存在大片段缺失.结果 两例家系的先证者检测均示:低钾血症、碱中毒、高肾素血症、高醛固酮血症.家系1先证者发现CLCNKB基因1～3、5～6、8、10～11、13～15、17～19号外显子大片段纯合缺失,分别遗传自父母;家系2先证者发现CLCNKB基因1～3、5～6、8、10～11、13～15、17～19号外显子大片段缺失与c.1881delC(p.Thr628fs)的复合杂合突变,分别遗传自父母.结论 c.1881delC(p.Thr628fs)为移码突变,该变异国内外尚未见报道.CLCNKB基因突变为2个Bartter综合征家系的致病原因,确诊为Ⅲ型Bartter综合征,临床分型属于经典型.临床上可通过分子遗传学技术进行Bartter综合征的基因诊断,提高确诊率,及时治疗.