心脏型肌球蛋白结合蛋白C p.L808 M和c.2417_2419delACA基因突变与家族性肥厚型心肌病的关系

目的 探讨肥厚型心肌病患者的致病基因突变位点,并对基因型与临床表型之间的关系进行分析.方法 利用靶向外显子捕获测序的方法对73岁女性肥厚型心肌病先证者的26个与肥厚型心肌病(HCM)相关基因进行全外显子扩增和高通量测序,进一步通过Sanger测序法在基因突变家系内及100名健康志愿者中进行验证,确定该家系的致病突变位点.分析基因突变携带家系成员临床症状、体格检查、心电图及超声心动图检测结果 ,探究基因型与表型的关系.结果 先证者心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)第26号外显子上同时发现p.L808M和c.24172419delACA两个新突变位点.健康志愿者未见异常.该患者57岁始出现胸闷、心悸症状,家系中5例携带突变基因,其中2例为HCM患者,3例为无症状携带者,无心源性猝死家族史.结论 基因突变序列分析,提示该家系基因突变引起蛋白功能改变的可能性大,MYBPC3 p.L808M和c.24172419delACA基因突变可能是该HCM家系的致病突变位点.