内质网应激与凋亡在糖尿病周围神经病变中的表达变化

目的 通过构建糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠模型,观察DPN大鼠坐骨神经中内质网应激与凋亡相关蛋白表达变化,探讨内质网应激在DPN中的可能作用机制.方法 取36只8周龄雄性Wistar大鼠,适应性饲养1周后,选取其中12只作为正常对照组(CON组),其余24只通过高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法,将大鼠分别构建成糖尿病组(DM组,12只)、DPN组(12只)模型.造模成功后检测3组大鼠血糖与坐骨神经传导速度,并取大鼠坐骨神经,采用Western blotting方法检测内质网应激蛋白CHOP、PERK与凋亡相关蛋白Bax、Caspase-12、Bcl-2表达水平.结果 与CON组比较,DM组血糖水平明显升高(P ＜0.001),运动神经传导速度明显减慢(P＜0.001);内质网应激蛋白CHOP、PERK表达水平增加(P=0.003,P＜0.001);促凋亡蛋白Bax、Caspase-12表达增加(P＜0.001,P＜0.001),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P ＜0.001).与DM组比较,DPN组大鼠坐骨神经内质网应激蛋白CHOP、PERK表达水平增加(P ＜0.001,P=0.01),Bax、Caspase-12表达增加(P＜0.001,P=0.002),Bcl-2表达水平降低(P ＜0.001).结论 DPN大鼠模型坐骨神经存在明显的内质网应激反应增加、凋亡上调,内质网应激参与了DPN的发生过程.