血管内皮抑素协同肿瘤特异性DC-T 细胞的抗肿瘤效应

目的：探讨血管内皮抑素联合肿瘤特异性 DC-T 细胞对 Lewis 肺癌小鼠的抗肿瘤效应。方法建立 Lewis肺癌 C57BL／6鼠移植瘤模型，培养小鼠来源肿瘤特异性 DC-T 细胞，随机分为 A 组（PBS 对照组）、B 组（DC-T组）及 C 组（DC-T ＋血管内皮抑素组）。测量小鼠的体质量及肿瘤组织质量和体积，Western blotting 检测各组肿瘤组织内血管内皮生长因子（VEGF）和乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达，流式细胞术检测肿瘤组织细胞悬液内髓源抑制性细胞（MDSC）、肿瘤相关巨噬细胞（TAM，M1／M2）、成熟的树突状细胞（mDC）和 CD8＋T 细胞的比例。结果与 A 组比较，B 组（P ＜0．05）、C 组（P ＜0．01）肿瘤生长明显受到抑制；相较于 A 组，B 组 VEGF 表达下降，且 HIF-1α表达增加（P ＜0．05），C 组 VEGF 表达明显下降，且 HIF-1α表达明显增加（P ＜0．01）；与 A 组比较，B 组（P ＜0．05）、C 组（P ＜0．01）的 MDSC 和 M2型 TAM 比例下降，M1型 TAM 升高，肿瘤组织内 mDC 和CD8＋T 细胞比例增加。结论血管内皮抑素联合肿瘤特异性 DC-T 细胞治疗明显减缓肿瘤生长，有效逆转了肿瘤微环境的免疫抑制，从而发挥了协同抗肿瘤效应。