单核细胞趋化蛋白-1和NF-κB通路在心脏移植排斥反应中的作用

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在心脏移植排斥反应中的表达及意义,并研究核因子-κB(NF-κB)通路在其中发挥的作用.方法 近交系SD大鼠为受体,Wistar大鼠为供体,“套管连接技术”行颈部心脏移植术.将SD大鼠随机平均分为4组,急性排斥组:受体未采用任何治疗；CsA组:移植术后环孢霉素A(CsA) 10 mg/kg治疗受体,术后60 ～ 90 d采集移植心脏；免疫耐受组:采用Wistar大鼠脾细胞(sPc)和环磷酰胺(CP)预处理SD大鼠,14d后行颈部心脏移植术；PDTC组:移植术后腹腔注射吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC) 100 mg/kg,1次/d,连续15d.Masson染色观察移植心脏纤维化程度,免疫组化及Western blotting检测MCP-1的表达.结果 急性排斥组、CsA组、免疫耐受组和PDTC组移植心脏存活时间分别为(6.53 ±2.48)d、(93.51±20.07)d、(201.42±40.36)d和(142.37±24.64)d,PDTC组明显高于CsA组和急性排斥组(P＜0.05),且心肌纤维化程度明显减轻.各组MCP-1表达的积分光密度(IOD)值依次为(1.86±0.23)、(1.58±0.16)、(0.57±0.15)及(1.16±0.28),免疫耐受组明显低于其他3组,PDTC组显著低于急性排斥组和CsA组(P＜0.05).结论 MCP-1的表达与排斥反应程度呈正相关,测定MCP-1的水平可预测移植心脏的功能状况；抑制NF-κB通路可减少MCP-1表达,明显减轻心脏移植排斥反应.