5-苯基异噁唑-3-羧酸乙酯的合成研究

目的 合成四氢苯并噻唑类抗肿瘤药物的关键中间体5-苯基异噁唑-3-羧酸乙酯(E).方法 以1-(3-氯-2,4,6-三羟基苯基)乙酮(A)为起始原料,采用溴化苄保护三个酚羟基,随后在NaH作用下与草酸二乙酯缩合得到中间体C;C与盐酸羟胺环合得到异噁唑(D),最后在BCl3作用下脱除苄基保护基得到目标产物(E).结果 四步反应总收率为23.1%,且目标产物和所有中间体的结构均经1H NMR、ESI-MS进行确证.结论 此方法具有原料简易可得、操作步骤简单、收率较高的特点,适合在多个酚羟基存在条件下合成异噁唑类衍生物.