甲氧基对苯酰胺类化合物受体亲合性的影响

目的研究甲氧基在苯酰胺类化合物与多巴胺D2受体(受体)结合中所起的作用.方法合成(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-4-氨基-2-甲氧基苯甲酰胺(ABZM)的类似物(S)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-4-氨基-2-羟基苯甲酰胺(AHBZM).用Iodogen法进行碘标记,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)鉴定、纯化得到标记物125I-AIHBZM及125I-AIBZM.通过体外受体放射配基结合分析和动物体内分布实验,比较上述两种标记物受体亲合力的大小.结果成功制备了新化合物125I-AIHBZM(放化纯度＞99%).测得AHBZM的IC50值比ABZM的IC50值大4～5个数量级.小鼠和大鼠的纹状体/小脑比值在0.8～1.2.结论甲氧基缺失后苯酰胺类化合物与受体特异结合的能力显著下降.