辛二酰苯胺异羟肟酸联合索拉菲尼对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)联合索拉菲尼(SOR)对人肝癌(HepG2)细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其可能的分子机制.方法:采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法(MTT)法检测SAHA联合SOR对HepG2细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测SAHA联合SOR对HepG2细胞凋亡的影响,Western blot法检测SAHA联合SOR对HepG2细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)及活化转录因子4(ATF4)蛋白表达的影响.结果:与单独的SAHA及SOR组比较,SAHA联合SOR可使HepG2细胞增殖率明显下降、并显著促进细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot检测发现,SAHA联合SOR可显著上调GRP78、p-PERK及ATF4的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05).结论:SAHA联合SOR可显著增强对HepG2细胞增殖的抑制作用、并促进肝癌细胞凋亡,其机制可能与激活内质网应激凋亡信号通路有关.