Isogarcinol对人红白血病细胞HEL的抗肿瘤作用及机制

目的:研究Isogarcinol对人红白血病细胞HEL的凋亡、增殖的影响及其作用机制.方法:采用不同浓度的Isogarcinol化合物处理HEL细胞, 分别采用MTT测定细胞活力, Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡, 细胞计数绘制细胞生长曲, Western blot和qRT-PCR法检测胞内信号通路相关基因在蛋白和基因水平的表达, 利用SCID白血病小鼠模型体内评价该化合物的作用.结果:Isogarcinol抑制人红白血病细胞HEL的活性, IC505.4μmol/L可显著抑制人红白血病细胞HEL的增殖及诱导细胞凋亡; qRT-PCR结果显示促凋亡基因Bax的表达增加, 而Caspase-3、Caspase-8的表达发生下调, 抗凋亡基因Bcl-2、c-Myc的表达下调; Western blot结果显示Bad, Bax, Cleaved caspase-3, Cleaved caspase-8和Cleaved PARP的相对表达量呈浓度依赖性上调, 而JAK2, PStat3、Bcl-2、Caspase3、Caspase-8、PARP、P-ERK 1/2和c-Myc的相对表达量呈浓度依赖性下调;小鼠体内实验表明Isogarcinol显著延长了小鼠的存活时间, 并且增加了血红细胞比.结论:Isogarcinol诱导人红白血病细胞HEL细胞凋亡和抑制HEL细胞增殖, 可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路而实现的.