斑马鱼造血系统发育与人类血液系统疾病研究进展

斑马鱼（ zebrafish）是一种热带硬骨鱼，目前作为研究造血系统、胚胎发生以及器官形成过程的一种脊椎动物模型［1］。斑马鱼的显著特点是在体外排卵受精，形成的胚胎是透明的，所以在显微镜下可以观察整个器官的形成过程，可以直接观察脉管系统循环通路［2］。斑马鱼基因组测序工程研究结果显示，其基因与人类基因保守度约85%，从而使得斑马鱼逐渐成为连接非脊椎动物（果蝇、线虫等）和哺乳动物（小鼠）的“桥梁”，越来越受到科研者的关注［3］。在过去二十多年里，大量前期的基因筛查已经产生了成千上万的突变体，关于伴有造血缺陷的斑马鱼的研究加深了对造血系统发育及功能的认识。斑马鱼作为一种理想的人类血液疾病研究的动物模型，是以其造血系统与人类造血系统在进化上高度保守性为前提的［4］。研究发现，斑马鱼造血系统的形成，包括红系、髓系、淋系及巨核系为主的造血系统，其相关的转录因子及信号转导通路同人类有高度的同源性，这些特点使斑马鱼在人类造血系统和血液疾病的研究中有着更加广泛的应用。由于斑马鱼早期出现血液循环时胚胎透明，可用显微镜直接观察循环细胞的数量和形态，这一优势极大地方便了突变体的筛选。目前对红系造血疾病尤其是贫血症的研究比较深入，已经建立不少疾病模型，如：地中海贫血模型、由 A-LAS-2基因突变导致的先天性铁粒幼红细胞性贫血模型等。因此本文就斑马鱼的造血发育过程以及斑马鱼突变体在人类造血系统疾病的应用综述如下。