雌激素缺乏对去卵巢大鼠二甲双胍尿排泄的影响

目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2 (rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去除双侧卵巢)和假手术组(除了不去除双侧卵巢,其余处理均与Ovx组一致)各8只,均给予二甲双胍治疗.采用高效液相色谱法测定血浆、尿液和组织中二甲双胍的质量浓度,生化分析法测定血浆乳酸(LCA)浓度,Western-blot法测定大鼠肾组织中rOct2和rMate1的表达.结果:Ovx组的二甲双胍药动学参数AUC0→t和组织浓度均明显高于假手术组(P＜0.01),24 h累积尿排泄量明显低于假手术组(P＜0.01);与假手术组比较,Ovx组的rMate1的蛋白表达下降而rOct2的蛋白表达显著增加(P＜0.01),血乳酸浓度显著升高(P＜0.05).结论:二甲双胍尿排泄减少与大鼠卵巢切除术后雌激素缺乏有关.