激活PPAR-γ对妊娠高血压大鼠模型ET-1/ETAR信号通路的影响

目的 考察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在妊娠高血压发病过程中的作用及机制.方法 将60只妊娠SD大鼠随机分为对照组、模型组、罗格列酮组和波生坦组,每组15只.模型组、罗格列酮组和波生坦组大鼠尾静脉注射内毒素建立妊娠高血压大鼠模型.罗格列酮组大鼠妊娠第15天开始每天灌胃罗格列酮(PPAR-γ激活剂,2 mg/kg).波生坦组大鼠妊娠第15天开始每天灌胃波生坦(内皮素受体阻断剂,50 mg/kg).免疫组化检测大鼠胎盘组织中ET-1的阳性表达.RT-qPCR和Western blot测定PPAR-γ 和ETAR的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,从妊娠第12天开始,随着孕龄的增加,模型组大鼠的收缩压和尿蛋白逐渐升高,而血小板计数逐渐降低(均P<0.05).与对照组相比,模型组的ET-1的阳性率显著升高(P<0.05),而罗格列酮组和波生坦组差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,模型组和波生坦组的PPAR-γmRNA和蛋白表达水平显著降低,而罗格列酮组差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,模型组的ETAR mR-NA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而罗格列酮组和波生坦组差异无统计学意义(P>0.05).结论 激活PPAR-γ 可通过抑制ET-1/ETAR信号通路来降低血管收缩作用,从而抑制妊娠高血压的疾病进展.