牛磺熊去氧胆酸对小鼠脑出血的神经保护作用及凋亡的影响

目的 观察牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对胶原酶Ⅶ诱导的小鼠脑出血的神经保护作用及对凋亡的影响及相关机制的研究.方法 将120只8周龄雄性C57小鼠随机分为:假手术组(sham)、脑出血组(ICH)、脑出血+TUDCA低剂量处理组(ICH+TUDCA 50 mg/kg),脑出血+TUDCA中剂量处理组(ICH+TUDCA 100 mg/kg)及脑出血+TUDCA高剂量处理组(ICH+TUDCA 200 mg/kg),每组24只.采用在纹状体注射胶原酶Ⅶ诱导小鼠脑出血模型,TUDCA处理组在造模前1 h和造模结束后3 h缓慢注射TUDCA进入模型鼠的内颈动脉.分别应用小鼠脑组织含水量评估小鼠脑出血1 d水肿程度;采用神经功能损伤程度来评估小鼠脑出血神经功能情况;利用酶标法检测凋亡标志物caspase-3的活性,以及通过RT-PCR的方法检测bcl-2,bax和bcl-x L的mRNA表达情况.结果 与假手术组相比,脑出血组脑出血1 d后皮质区和基底节区脑组织含水量均升高(P<0.01),脑出血组在脑出血1,3,5,7 d神经功能缺损评分显著升高(P<0.01),脑出血后caspase-3的活性及bcl-2和bcl-xL的mRNA显著增加(P<0.01),bax的mRNA未改变(P>0.05);与脑出血组相比,小鼠脑出血1 d后经100 mg/kg或200 mg/kg的TUDCA处理后,皮质区和基底节区脑组织含水量均降低(P<0.05);神经功能缺损评分在脑出血3 d降低(P<0.05),脑组织caspase-3的活性和bcl-x L的mRNA降低(P<0.05),bax mRNA未改变(P>0.05),而bcl-2 mRNA的表达增加(P<0.05).结论 TUDCA对脑出血小鼠继发损伤具有较好的神经保护作用,其潜在的作用机制通过抑制凋亡信号传导通路的过度激活,减少凋亡相关活性的表达,进而改善小鼠脑出血脑水肿程度和神经功能障碍.