ATG12基因对易卒中自发性高血压大鼠大脑组织自噬的影响

目的 探讨自噬相关蛋白12(autophagy-related protein 12,ATG12)对易卒中自发性高血压大鼠(stroke-prone spontaneously hypertensive rats,SHR/SP)大脑组织自噬的影响. 方法 将30只SHR/SP分为SHR/SP模型(SHR/SP)组、对照病毒(NC shRNA SHR/SP)组和ATG低表达病毒(ATG12 shRNA SHR/SP)组,其中ATG12 shRNA SHR/SP和NC shRNA SHR/SP组大鼠分别为通过尾静脉注射病毒构建ATG12低表达和对照大鼠,10只WKY (Wistar-Kyoto)大鼠作为SHR/SP的空白对照(WKY组).荧光定量PCR检测WKY和SHR/SP大脑组织中ATG12 mRNA表达水平.通过大鼠血压计检测各组大鼠血压,分光光度法检测各组大鼠大脑组织氧化应激指标SOD和MDA水平;Western blot检测各组大鼠大脑组织自噬相关蛋白LC3A/B、ATG12和P62蛋白表达水平. 结果 与WKY组大鼠相比,SHR/SP模型组大鼠大脑组织ATG12 mRNA水平显著升高(P＜0.01).血压检测结果显示,与WKY大鼠组比较,SHR/SP组大鼠血压显著升高,与NC shRNA SHR/SP组比较,ATG12 shRNA SHR/SP组大鼠血压显著降低(P＜0.01).与WKY组比较,SHR/SP模型组大鼠大脑组织SOD活性显著降低,MDA含量显著升高(P＜0.01);与NC shRNA SHR/SP组比较,ATG12 shRNA-SHR/SP组大鼠大脑组织SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(P＜0.01).Western blot结果显示,与WKY组比较,SHR/SP模型组大鼠大脑组织ATG12和LC3A/B蛋白表达显著升高,P62蛋白表达显著降低;与NC shRNA SHR/SP组比较,ATG12 shRNA-SHR/SP组大鼠大脑组织ATG12和LC3A/B蛋白表达显著降低,P62蛋白表达显著升高(P＜0.01). 结论 易卒中自发性高血压大鼠大脑组织ATG12高表达,抑制ATG12表达能够抑制大鼠脑组织自噬水平,降低大鼠血压,可能与抑制大鼠脑组织氧化应激水平有关.