尼可地尔对APPsw/SH-SY5Y细胞氧化应激和Aβ生成影响的研究

目的 探讨KATP开放剂尼可地尔对APPsw/SH-SY5Y细胞氧化应激和β-淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响及其相关机制.方法 APP695 swe质粒瞬时转染SH-SY5Y细胞24h后,尼可地尔(1 mmol/L)和KATP阻断剂格列美脲(10μmol/L)分别或共同作用24h,收集细胞进行生化,real-time PCR,western blot和ELISA检测;PI3K抑制剂LY294002(10 μmol/L)预处理,检测p-AKT和p-GSK-3β蛋白的表达.结果 尼可地尔可以明显降低MDA的生成(P＜0.05),增加总SOD和GSH的水平(P＜0.05);尼可地尔可以明显降低APP695mRNA和APP695蛋白的表达(P＜0.05),并能降低细胞外液Aβ1-42的水平(P＜0.05).尼可地尔可以明显上调p-AKT和p-GSK-3β蛋白的表达(P＜0.05),并可被LY294002预处理所抵消.结论 尼可地尔可能通过抑制氧化应激,激活PI3 K/Akt/GSK-3β通路等机制减少APPsw/SH-SY5Y细胞Aβ的生成.