SOCS3在脂多糖诱导体外氧糖剥夺大脑皮层细胞药理性预适应中的作用

目的 观察脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)药理性预适应对大脑皮层细胞缺糖缺氧损伤是否有保护作用,探讨在体外神经细胞中JAK2-STAT3-SOCS3信号通路与炎性通路之间是否相互调控,参与LPS药理性预适应过程,从而对大脑皮层细胞缺糖缺氧损伤起到保护作用.方法 原代培养大鼠乳鼠大脑皮层神经细胞,氧糖剥夺(oxygen-glu-cose deprivation,OGD)损伤2 h再复氧糖24 h模拟缺血再灌注损伤过程,MTT检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评价细胞损伤程度,观察LPS预处理48 h对体外大脑皮层神经细胞氧糖剥夺损伤的保护作用;ELISA法检测细胞培养上清中炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-ɑ含量;Western blot检测大脑皮层细胞SOCS3、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3表达情况.结果 ①与溶剂对照组(Sham组)比较,LPS+Sham组细胞活力及LDH释放无明显改变,提示0.02～0.05μg/mL LPS处理对神经细胞无明显损伤;LPS+Sham组细胞p-JAK2、p-STAT3、SOCS3蛋白表达有一定升高趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05).②与Sham组相比,OGD组细胞活力下降,LDH漏出量增多,培养上清中TNF-ɑ、IL-6、IL-1β含量增加,p-JAK2/JAK2比值、p-STAT3/STAT3比值、SOCS3表达量均明显升高(均P<0.05).③与OGD组相比,低剂量LPS+OGD和高剂量LPS+OGD组细胞OGD损伤均减轻,细胞培养上清中炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-ɑ分泌减少,细胞中SOCS3表达增加,而p-JAK2/JAK2比值、p-STAT3/STAT3比值明显降低(均P<0.05).结论 LPS药理性预适应能减轻大脑皮层神经细胞OGD损伤程度,这一神经保护作用可能通过JAK2-STAT3通路上调OGD神经细胞SOCS3蛋白表达,抑制炎性反应而实现.