雌激素相关受体α在骨肉瘤阿霉素耐药中的表达及功能

目的 研究雌激素相关受体α(ERRα)在骨肉瘤患者及阿霉素耐药细胞株中的表达情况及其功能.方法 收集广州中医药大学第一附属医院9例骨肉瘤患者的标本(其中4例为原发,5例为复发)及正常人骨组织标本3例,行免疫组织化学染色,检测ERRα的表达;浓度梯度法建立骨肉瘤U2OS的阿霉素耐药株(ADM-U2OS),并行qRT-PCR、Western blot检测耐药细胞株中ERRα的表达;利用慢病毒感染U2OS亲本细胞后建立U2OSERRα超表达细胞株,检测不同浓度ADM处理后,超表达细胞的死亡率(锥虫蓝拒染实验),分析ERRα表达增高后是否增加骨肉瘤细胞对ADM的耐药性.所有数据用SPSS 17.0统计软件分析.结果 免疫组织化学染色发现ERRα在9例骨肉瘤标本中的表达量比正常骨组织中的表达量明显增高,在复发患者肿瘤组织中的表达量更高;qRT PCR及Western blot检测分别发现ERRα在ADM-U2OS耐药细胞株中的基因及蛋白表达水平均增高;不同浓度ADM处理后,U2OS-ERRα超表达细胞死亡率低,ERRα表达增高能增加骨肉瘤细胞对ADM的耐药.结论 ERRα在骨肉瘤及阿霉素耐药细胞株中的表达量增高;ERRα的高表达能增加骨肉瘤细胞对阿霉素的耐药性;ERRα有可能成为治疗骨肉瘤及克服骨肉瘤阿霉素耐药的新靶标.