曲古抑菌素A下调STAT3增强卵巢癌细胞顺铂化疗敏感性的体外研究

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)在体外对卵巢癌顺铂(CDDP)耐药细胞C13*增殖的抑制效果及其机制.方法 200 nmol/L TSA和20μmol/L CDDP分别单独和联合作用于人卵巢癌细胞铂耐药细胞株C13*及其母本细胞OV2008,M T T法检测细胞生长增殖并计算存活率,流式细胞术及Western bolt检测上述药物作用时肿瘤细胞的凋亡情况;Western bolt检测C13*及OV2008中STAT3的表达水平,siRNA下调STAT3表达后,流式细胞术检测CDDP作用时C13*细胞的凋亡率改变.结果 MTT结果显示经TSA、CDDP或联合处理48、72 h后,与TSA和CDDP组比较,联合组能够显著抑制C13*细胞的增殖,差异有统计学意义;流式细胞术及Western blot检测显示TSA和CDDP联合作用时,对C13*细胞的凋亡诱导作用显著增强;铂耐药细胞C13*中STAT3的表达水平要显著高于其母本细胞OV2008,下调STAT3的表达水平,可显著增强CDDP诱导的C13*细胞的凋亡.结论 TSA可通过下调铂耐药细胞C13*中STAT3蛋白的表达水平发挥对顺铂化疗的增敏作用.